Beberapa produk mengandung valsartan ditarik di berbagai negara, bagaimana dengan Indonesia?

Beberapa produk mengandung valsartan ditarik di berbagai negara, bagaimana dengan Indonesia?


Ini hasil membaca saya tentang kasus penarikan beberapa produk mengandung valsartan di banyak negara. Sebab awal kasus ini yaitu adanya temuan EMA (Badan POM nya Eropa), beberapa produk valsartan tercemar dengan bahan yang bisa menyebabkan kanker (karsinogen). Dan kata kunci pentingnya yaitu Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, perusahaan di Linhai, China.

Tentang valsartan

Valsartan adalah obat untuk pengobatan hipertensi dan gagal jantung, termasuk dalam kelas ARB, angiotensin receptor blocker. Originator valsartan diberi nama Diovan, diproduksi oleh Novartis Swiss, namun tahun 2012 lalu masa patennya sudah habis sehingga semua perusahaan farmasi di belahan bumi mana pun boleh membuat versi generiknya.

Valsartan di Indonesia

Diovan juga dijual di Indonesia. Selain Diovan, ada merek lain keluaran Novartis yang juga mengandung valsartan plus kombinasi dengan obat lain yaitu Co-Diovan (valsartan + HCT), Exforge (valsartan + amlodipin besilate), dan Uperio (valsartan + sacubitril).

Karena paten sudah habis, perusahaan lokal pun ga ketinggalan bikin obat mengandung valsartan, diantaranya:

  1. Tyoval (oleh Novell pharma)
  2. Valdix (Dexa Medica)
  3. Valesco (Dipa Pharmalab)
  4. Valsartan generik (Dexa Medica)
  5. Valsartan generik (Etercon)
  6. Valsif (Ferron)
  7. Varten (Actavis).

Valsartan buatan Novartis di Indonesia tidak terpengaruh

Berdasarkan surat dari Novartis kepada PP PERKI 9 Juli lalu, untuk valsartan buatan Novartis yang beredar di Indonesia dengan 4 merek di atas, zat aktif valsartan-nya dibuat oleh perusahaan yang tidak ada masalah dengan cemaran NDMA yaitu berasal dari Novartis Ringasiddy (Irlandia), Novartis Grimsby (Inggris), Novartis Pharma Stein dan Novartis Pharma Schweizerhalle (Swiss), Novartis Pharma AG, Basel Swiss.

Dengan kata lain, Novartis menyatakan produk mereka oke, ga ada cemaran.

Bagaimana dengan valsartan merek lainnya?

Dari daftar merek lokal di atas, maka masih ada 7 produk yang juga mengandung valsartan. Pertanyaannya, dari mana perusahaan-perusahaan tersebut mengimpor bahan baku API (active pharmaceutical ingredient) valsartannya? Apakah juga dari sini?

Zhejiang Huahai Pharmaceuticals

Adalah perusahaan farmasi di China. Selain jualan produk jadi, juga memproduksi API.

Huahai Pharmaceutical Issues Convertible Bond to Finance Biomedicine Initiatives

Terletak di provinsi Zhejiang, Huahai adalah salah satu perusahaan Cina pertama yang mendapatkan persetujuan obat-obatnya masuk AS. Dalam banyak kasus, Huahai telah lulus inspeksi GMP FDA dan telah membentuk perjanjian pasokan dengan beberapa perusahaan farmasi terbesar di seluruh dunia, termasuk Novartis dan Merck.

Huahai menjual senilai CNY 328 juta ($ 50 juta) dari bahan tersebut pada tahun 2017, dan tergolong pemain besar pembuat API valsartan.

Valsartan dan NDMA

Ini saya kopikan dari FiercePharma:

“The presence of NDMA was unexpected and is thought to be related to changes in the way the active substance was manufactured,” said the EMA. According to Huahai’s disclosure made to the Shanghai Stock Exchange, the new manufacturing system had previously obtained approvals from related countries, and the amount of NDMA detected is “extremely small.”

Novartis, in its statement, also said “the amount of NDMA found in valsartan API is neither considered to represent a significantly increased risk to patients taking Sandoz valsartan or Sandoz valsartan HCT film coated tablets nor having an effect on the efficacy of the product.”

NDMA is currently classified in Group 2A as a probable carcinogen by the World Health Organization’s International Agency for Research on Cancer, meaning there’s limited evidence of the agent’s cancer-leading effect in humans.

Apa maksudnya?

Jadi senyawa N-Nitrosodimethylamine (NDMA) ini, tidaklah sengaja terbentuk ketika reaksi sintesis pembuatan valsartan berlangsung (diambil dari sini).

NDMA can be unintentionally produced in and released from industrial sources through chemical reactions, such as those that involve alkylamines with nitrogen oxides, nitrous acid or nitrite salts. Potential industrial sources include byproducts from tanneries, pesticide manufacturing plants, rubber and tire manufacturers, alkylamine manufacture and use sites, fish processing facilities, foundries and dye manufacturers (ATSDR 1989).

NDMA is also an unintended byproduct of the chlorination of wastewater and drinking water at treatment plants that use chloramines for disinfection (Bradley and others 2005; Mitch and others 2003).

“… is thought to be related to changes in the way the active substance was manufactured” .. maksudnya, pabrik pembuat zat aktif valsartan membuat metode sintesis baru, yang ternyata menghasilkan senyawa byproducts NDMA.

“NDMA is currently classified in Group 2A as a probable carcinogen ..” maksudnya gimana?

IARC WHO telah membuat daftar bahan karsinogen, dan membuat peringkat sebagai berikut:

Screen Shot 2018-07-11 at 15.03.44.png

Group 2A posisinya dibawah group 1 dengan kata probably yang lebih kuat dibanding possibly.

Posisi 2A diisi oleh agen-agen berikut ini:

  • Acrylamide
  • Adriamycin (doxorubicin)
  • Androgenic (anabolic) steroids
  • Art glass, glass containers, and press ware (manufacture of)
  • Azacitidine
  • Biomass fuel (primarily wood), emissions from household combustion
  • Bischloroethyl nitrosourea (BCNU), also known as carmustine
  • Captafol
  • Carbon electrode manufacture
  • Chloral
  • Chloral hydrate
  • Chloramphenicol
  • alpha-Chlorinated toluenes (benzal chloride, benzotrichloride, benzyl chloride) and benzoyl chloride (combined exposures)
  • 1-(2-Chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU)
  • 4-Chloro-ortho-toluidine
  • Chlorozotocin
  • Cisplatin
  • Cobalt metal with tungsten carbide
  • Creosotes
  • Cyclopenta[cd]pyrene
  • DDT (4,4′-Dichlorodiphenyltrichloroethane)
  • Diazinon
  • Dibenz[a,j]acridine
  • Dibenz[a,h]anthracene
  • Dibenzo[a,l]pyrene
  • Dichloromethane (methylene chloride)
  • Diethyl sulfate
  • Dimethylcarbamoyl chloride
  • 1,2-Dimethylhydrazine
  • Dimethyl sulfate
  • Epichlorohydrin
  • Ethyl carbamate (urethane)
  • Ethylene dibromide
  • N-Ethyl-N-nitrosourea
  • Frying, emissions from high-temperature
  • Glycidol
  • Glyphosate
  • Hairdresser or barber (workplace exposure as)
  • Human papillomavirus (HPV) type 68 (infection with)
  • Indium phosphide
  • IQ (2-Amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline)
  • Lead compounds, inorganic
  • Malaria (caused by infection with Plasmodium falciparum)
  • Malathion
  • Merkel cell polyomavirus (MCV)
  • 5-Methoxypsoralen
  • Methyl methanesulfonate
  • N-Methyl-N´-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG)
  • N-Methyl-N-nitrosourea
  • Nitrate or nitrite (ingested) under conditions that result in endogenous nitrosation
  • 6-Nitrochrysene
  • Nitrogen mustard
  • 1-Nitropyrene
  • N-Nitrosodiethylamine
  • N-Nitrosodimethylamine (NDMA)
  • 2-Nitrotoluene
  • Non-arsenical insecticides (workplace exposures in spraying and application of)
  • Petroleum refining (workplace exposures in)
  • Pioglitazone
  • Polybrominated biphenyls (PBBs)
  • Procarbazine hydrochloride
  • 1,3-Propane sultone
  • Red meat (consumption of)
  • Shiftwork that involves circadian disruption
  • Silicon carbide whiskers
  • Styrene-7,8-oxide
  • Teniposide
  • Tetrachloroethylene (perchloroethylene)
  • Tetrafluoroethylene
  • Trichloroethylene
  • 1,2,3-Trichloropropane
  • Tris(2,3-dibromopropyl) phosphate
  • Very hot beverages (above 65 degrees Celsius)
  • Vinyl bromide (Note: For practical purposes, vinyl bromide should be considered to act similarly to the human carcinogen vinyl chloride.)
  • Vinyl fluoride (Note: For practical purposes, vinyl fluoride should be considered to act similarly to the human carcinogen vinyl chloride.)

Kalau melihat daftar di atas, memang ada bahan yang menyeramkan semacam DDT dan akrilamid, tapi saya juga kaget ternyata obat-obat seperti kloramfenikol dan pioglitazon juga masuk dalam kelas ini.

Perlu bijaksana dalam membaca daftar di atas. Daftar agen dalam kelompok yang sama, tidak berarti akan sama juga kekuatannya dalam menginduksi kanker. Seberapa besar jumlah bahan yang masuk tubuh, jenis kanker yang terjadi, seberapa lama induksi dibutuhkan, tentunya berbeda-beda.

Pada kasus pioglitazon misalnya, FDA tahu agen ini bisa menginduksi kanker kandung kemih. Tapi kenapa kok masih boleh beredar? Ini kembali ke risk benefit ratio. Ternyata manfaatnya lebih besar, sehingga penggunaanya lebih hati-hati, misal tidak boleh digunakan untuk pasien yang memiliki riwayat kandung kemih, dll.

Dan jangan dibayangkan, setiap daftar di atas ketika masuk tubuh langsung jadi kanker. Penyakit kanker itu kompleks, mutistep, dan butuh waktu lama. Jika sistem perbaikan DNA tubuh berjalan baik, bisa jadi kanker tidak terjadi.

Selanjutnya, bagaimana?

Saran saya tetaplah tenang, jangan panik, sambil menunggu pengumuman dari Badan POM. Pasien jangan dibuat panik dengan buru-buru diminta stop minum obat selain dari Novartis.

Setelah kasus temuan EMA di atas, badan POM negara lain langsung sigap dan mengeluarkan pengumuman untuk memberikan pernyataan. Health Canada, MHRA, badan pomnya Malaysia, China sudah pada membuat berita. Badan POM kita, sampai saat ini belum juga mengumumkan berita apa pun.

Dalam kegalauan seperti ini, Novartis pinter dengan segera menyurati PERKI dan bilang produk mereka bebas cemaran. Akan lebih baik lagi jika perusahaan-perusahaan dalam negri dengan 7 produknya itu mengikuti langkah yang sama, proaktif menyatakan hal serupa, jika benar produk mereka aman.

Berita dari Badan POM: Dua produk ditarik sukarela

Akhirnya tanggal 12 Juli 2018 kemarin, Badan POM merilis berita terkait produk yang mengandung valsartan. Berikut dikutip dari website Badan POM.

  1. Valsartan adalah obat keras (dikonsumsi dengan resep dokter) untuk mengobati pasien dengan tekanan darah tinggi, baik dalam bentuk tunggal maupun kombinasi dengan antihipertensi lain. Valsartan diindikasikan untuk mengurangi risiko komplikasi stroke dan serangan jantung. Selain itu juga digunakan pada penderita gagal jantung atau yang baru mengalami serangan jantung.
  2. Di beberapa negara Uni Eropa, telah dilakukan penarikan produk yang menggunakan bahan baku valsartan produksi Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, Linhai, China secara sukarela, karena ditemukan adanya pengotor Nitrosodimethylamine (NDMA). Saat ini baik EMA (European Medicines Agency) maupun BPOM RI sedang melakukan pengkajian lebih lanjut terhadap  bahan baku tersebut.
  3. Dalam rangka perlindungan terhadap kesehatan masyarakat, BPOM RI telah meminta industri farmasi terkait untuk melakukan penghentian produksi dan distribusi obat yang mengandung bahan baku valsartan produksi Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, Linhai, China.
  4. Industri farmasi telah menyatakan bersedia menarik seluruh obat yang mengandung bahan baku valsartan produksi Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, Linhai, China, secara sukarela/voluntary recall (terlampir).
  5. Sesuai dengan prinsip utama dalam pemberian obat, BPOM RI mengimbau kepada Sejawat Kesehatan Profesional dan semua pihak yang terkait, agar mengedepankan kehati-hatian dan mengutamakan keselamatan pasien dalam mempertimbangkan pemberian obat ini kepada pasien.
  6. Produk Valsartan yang tidak menggunakan bahan baku dari produsen tersebut di atas (point 4), masih dapat dikonsumsi oleh masyarakat.
  7. Untuk pasien yang sudah mengonsumsi obat tersebut (poin 4), dapat berkonsultasi dengan dokter/apoteker di fasilitas pelayanan kesehatan/kefarmasian.
  8. BPOM RI akan terus memantau dan menindaklanjuti permasalahan ini. Jika masyarakat memerlukan informasi lebih lanjut dapat menghubungi contact center HALO BPOM RI di nomor telepon 1-500-533 atau sms 0-8121-9999-533 atau email halobpom@pom.go.id atau Unit Layanan Pengaduan Konsumen (ULPK) di seluruh Indonesia.

Lampiran:

Screen Shot 2018-07-13 at 9.56.18

Artikel terkait: Skandal Diovan (valsartan) di Jepang

Image:

https://gmpnews.net/2018/07/ema-reviews-valsartan-drugs-after-detecting-an-impurity/

https://www.yicaiglobal.com/category/Zhejiang%20Huahai%20Pharmaceutical

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out /  Change )

Google photo

You are commenting using your Google account. Log Out /  Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out /  Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out /  Change )

Connecting to %s