Moko Apt

Menebar Ilmu Pengetahuan

Mengenal Lebih Dekat: Nitrit Oksida

Leave a comment


NO pertama kali dideskripsikan pada endotelial um-derived relaxation factor (EDRF) pada tahun 1980an. NO berperan dalam mediasi proses fisiologi dan patologi termasuk vasodilatasi, neutotransmisi, pertahanan tubuh, agregasi platelet dan metabolisme besi. Bukti-bukti meyakinkan NO terlibat dalam karsinogenesis terkait inflamasi karena dampaknya pada kerusakan DNA, siklus sel, dan modifikasi protein terkait kanker.

NO secara endogen dibentuk oleh peran famili enzim NO sintase (NOS), memanfaatkan L-arginin sebagai substrat dan molekul oksigen dan NADPH sebagai kofaktor. Ada tiga isoform NOS yaitu:

  • NOS1, neuronal (nNOS)
  • NOS2, inducible, nama lainnya adalah iNOS
  • NOS3, endotelial (eNOS)

NOS1 dan NOS3 adalah protein tergantung Ca2+ dan secara konstitutif diproduksi, berbeda dengan NOS2 yang ekspresinya inducible. Produk NO dari kerja NOS1 dan NOS3 sangat kecil, berkisar pada konsentrasi piko sampai nanomolar. Sedangkan pada iNOS bisa mencapai mikromolar.

NO dibuat dari L-arginin dan oksigen dengan melibatkan enzim NOS menjadi L-sitrulin dan NO.

(Vallance and Leiper, 2002)

iNOS menghasilkan NO yang berperan penting dalam proses fisiologis normal (misal regulasi tekanan darah, perbaikan luka dan mekanisme imun) dan patofisiologi (inflamasi, infeksi, penakit neoplastik, cirrhosis hati, diabetes).

Peran NO dalam pertahanan tubuh

Microorganisms have developed several mechanisms to survive in their hosts’ environments. These include competition with their hosts for metal acquisition and resistance to host defenses such as NO (Nitric Oxide), a cytotoxic weapon generated by macrophages. In macrophages, an inducible NO synthase (iNOS or NOS2) is produced after activation by endotoxins or cytokines and generates copious amounts of NO presumably to help kill or inhibit the growth of invading microorganisms or neoplastic tissue (Ref.1 & 2). Although iNOS was originally identified and characterized in macrophages, it is present in numerous cell types including endothelial cells, fibroblasts, vascular smooth muscle cells and cardiac myocytes. Catalytic activity of iNOS is regulated by the availability of the substrate, Calm (Calmodulin), L-Arginine, and of the cofactors, NADPH and tetrahydrobiopterin. NOS2 utilizes oxygen and electrons from NADPH to oxidize the substrate L-Arginine into the intermediate OH-L-Arginine, which is then oxidized into NO and L-Citrulline. NO and superoxide (O2-) are radical effectors of the innate immune system that can directly inhibit pathogen replication.

Peran iNOS dan tumor

iNOS adalah isoform sintase yang banyak dikaitkan dengan penyakit malignansi. Namun demikian, peran iNOS selama perkembangan tumor sangat kompleks, dan tidak sepenuhnya dipahami. Aksi mempromosikan dan menghalangi tumor telah dijelaskan, mungkin tergantung pada konsentrasi lokal iNOS dalam lingkungan mikro tumor (tumor microenvironment).

Secara khusus, efek penting seperti transformasi malingnant, angiogenesis, dan metastasis, dimodulasi oleh iNOS. Di sisi lain, NO yang dihasilkan oleh makrofag memiliki efek berpotensi sitotoksik / sitostatik pada sel tumor.

Oleh karena itu, terapi dengan mengganggu aktivitas iNOS adalah cukup menarik, terutama pada tumor metastasis di mana aktivitas, mekanisme pertahanan inang dan tingkat diferensiasi tampaknya berkorelasi dengan ekspresi iNOS.

Referensi

Lechner M, Lirk P, Rieder J. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) in tumor biology: the two sides of the same coin. Semin Cancer Biol. 2005 Aug;15(4):277-89.

Vallance P, Leiper J. Blocking NO synthesis: how, where and why? Nat Rev Drug Discov. 2002 Dec;1(12):939-50.

Fukumura D, Kashiwagi S, Jain RK. The role of nitric oxide in tumour progression. Nat Rev Cancer. 2006 Jul;6(7):521-34.

Lala PK, Chakraborty C. Role of nitric oxide in carcinogenesis and tumour progression. Lancet Oncol. 2001 Mar;2(3):149-56.

Kellof, Cancer Chemoprevention Vol I

NO Synthase LINK

Author: admin

menebar ilmu pengetahuan

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s