Moko Apt

Menebar Ilmu Pengetahuan

Penekanan fase efektor sistem imun pada pasien kanker

Leave a comment


Pada pasien kanker, ditemukan sel CD8 dan CD4 spesifik pada darah atau jaringan tumor dan antibodi yang bisa mengenali antigen kanker. Namun, sering hal ini efeknya tidak bermakna secara klinis. Ada beberapa alasan munculnya “immune insufficiency” ini. Biasanya, secara klinik pada tumor advanced, kinetika pertumbuhannya melebihi  kecepatan eliminasi sel tumor oleh mekanisme imunologis.

Berikutnya, sel-sel tumor adalah heterogenik dan bahkan dalam satu nodul tumor, ada perbedaan fenotip dan ekspresi tumor antigennya (nah lo..). Epitop dari tumor antigen yang sama secara bervariasai terpapar dan memberikan respon imun yang efektif dapat terjadi hanya sebatas pada fraksi dari total populasi.

Akhirnya, pada level tumor, interaksi kompleks antara sel-sel tumor, microenvironment dan tempat kejadian sistem imun, secara bersamaan memicu imunosupresi lokal. Mekanisme yang bertanggung-jawab pada fenomena ini meliputi:

  1. Sekresi mediator imunospresif oleh sel-sel tumor (dan juga sel-sel imun) yaitu TGF-beta, IL-10, PGE2, VEGF. Mediator VEGF merupakan sitokin yang berperan dalam anti-angiogenesis, dan menghambat perkembangan sel dendritik
  2. Ekspresi molekul penginduksi apoptosis, seperti FasL (CD95L) atau RCAS1 pada sel-sel tumor, bertarget induksi pada tumor-infiltrating limfosit (TIL).
  3. produksi molekul oleh sel tumor yang bertujuan mengeblok sel T efektor, seperti DcR3 (decoy receptor yang menetralkan FasL)
  4. menurunkan ekspresi DR Fas (death receptor Fas/DC95) atau mengekspresikan inhibitor transmisi sinyal yang dilakukan oleh DR sel tumor sehingga dia resisten terhadap serangan sel T
  5. peningkatan ekspresi protein regulator membrane-bound complement seperti CD46, CD55, dan CD59 yang bertanggung-jawab pada inaktivasi beberapa komponen sistem komplemen
  6. Kerusakan signaling pada sel T pada pasien kanker termasuk downregulasi atau hilangnya theta chain terkait reseptor sel T/kompleks CD3

Referensi

Jakóbisiak M, Lasek W, Gołab J. Natural mechanisms protecting against cancer. Immunol Lett. 2003 Dec 15;90(2-3):103-22.

Author: admin

menebar ilmu pengetahuan

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s