Moko Apt

Menebar Ilmu Pengetahuan

Penelitian Terkini Sel Th17 pada Tumor

3 Comments


Sebelum membahas sel Th17 pada tumor, kita bahas dulu tentang subset sel T helper.

Subset sel T helper

Sel T helper CD4+ adalah pemain utama dalam imunitas adaptif. Mereka memberikan bantuan untuk APC dan limfosit T sitotoksik CD8+ untuk memulai dan mempromosikan respon imun adaptif. Aktivasi sel T CD4+ sangat penting untuk mengeliminasi serangan banyak patogen, namun secara tidak sengaja mereka juga dapat menjadi responsif terhadap antigen diri (self antigen), sehingga mengarah ke penyakit autoimun. Untuk mencegah hal ini, diferensiasi dan aktivasi sel T helper CD4 harus diatur secara ketat.

Saat ini, sel T CD4 dibagi menjadi empat subset besar, berdasarkan profil ekspresi mereka dari faktor transkripsi dan sitokin disekresi:, Th1 Th2, Th17, dan sel T regulator (Treg) (Gambar 1). Dua subset utama, Th1 dan Th2, diidentifikasi pada tahun 1980, kemudian saat itu menjadi jelas bahwa sel T CD4+ T dapat berkembang menjadi subset independen. Sel Th1 ditandai dengan sekresi IFNγ, sebuah sitokin proinflamasi yang diperlukan untuk aktivasi makrofag dan terlibat dalam imunitas terhadap patogen intraseluler. Mereka juga telah dikaitkan dengan penyakit autoimun dimediasi sel. Sel Th2 terutama memproduksi IL-4, IL-5, dan IL-13 dan memainkan peran penting dalam alergi serta dalam pembersihan berbagai patogen ekstraseluler dan parasit.

Gambar 1. Diferensiasi subset sel T CD4+ (pada tikus). Setelah aktivasi, sel T CD4+ naif dapat berdiferensiasi menjadi subset yang berbeda tergantung pada lingkungan sitokin sekitarnya. Sub-populasi yang berbeda menunjukkan pola ekspresi yang berbeda dari faktor transkripsi dan dapat ditandai dengan sekresi sitokin penanda yang unik untuk setiap subset. Setiap subset mengambil bagian pada berbagai jenis respon imun terhadap berbagai patogen atau mediasi autoimunitas.

Gambar 1 merangkum sitokin kunci yang mendorong diferensiasi populasi sel T-helper, sitokin efektor utama  mereka, dan karakteristik faktor transkripsi untuk subset yang berbeda. Diferensiasi sel Th1 terutama disebabkan oleh IL-12 dan dapat lebih ditingkatkan dengan IFNγ. Sel Th2 berkembang dengan keberadaan IL-4. Th1 dan Th2 secara negatif mengatur satu sama lain melalui aksi sitokin spesifik mereka: IL-12 menekan induksi sel Th2, sedangkan IL-4 menghambat perkembangan sel Th1. Pada level transkripsional, sitokin Th1 berpolarisasi menginduksi faktor transkripsi T-bet dan STAT4, sedangkan sel Th2 memerlukan aksi GATA3 dan STAT6.

Sel T regulator (Treg) adalah subset unik dari sel T helper CD4+ yang mengontrol respon sel T  efektor untuk mencegah reaksi autoimun. Aktivasi Treg menghasilkan sitokin anti-inflamasi IL-10 dan TGFβ, sehingga menekan perkembangan reaksi imun fungsional. Diferensiasi Treg diinduksi oleh TGFβ namun terhambat dengan hadirnya sitokin pro-inflamasi. Sel Treg dikarakterisasi oleh ekspresi dari faktor transkripsi Foxp3 dan STAT5 dan ekspresi CD25 pada permukaannya.

Th17 sel adalah subset yang lebih baru ditemukan (tahun 2005) dari sel T helper CD4+, ditandai dengan produksi sitokin penanda mereka, IL-17. Mereka mewakili subtipe lain dari sel T helper proinflamasi  yang berbeda dari sel Th1 dan Th2 dalam perkembangan dan fungsinya. Diferensiasi sel Th17 memerlukan aksi gabungan dari TGFβ, IL-6, dan IL-21 pada tikus, sedangkan IL-6 dan IL-21 dapat digantikan oleh IL-23 atau IL-1β pada manusia. Sitokin ini menginduksi ekspresi reseptor orphan nuclear RORγt (tikus) atau RORc (manusia). RORγt (atau RORc) diperlukan untuk perkembangan sel Th17, namun faktor transkripsi RORα dan STAT3 juga diaktifkan.

Perkembangan sel Th17 ditekan oleh IFNγ dan IL-4 yang mempromosikan berturut-turut sel Th1 atau Th2. TGFβ saja, dalam ketiadaan sitokin proinflamasi lainnya seperti IL-6, menginduksi sel T regulator FoxP3+, bukan sel Th17, yang menunjukkan hubungan erat antara Th17 dan Treg. Setelah sel Th17 mengalami perkembangan, diperlukan IL-23 untuk stabilisasi dan ekspansi lebih lanjut (pada tikus). Pada sel Th17 manusia, IL-1β dan IL-6 juga dapat beraksi meningkatkan perkembangan dan ekspansi sel-sel ini. Sel Th17 teraktivasi, mensekresikan IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, dan TNFa, yang kemudian mempromosikan inflamasi jaringan dengan induksi mediator proinflamasi lainnya dan perekrutan leukosit, terutama neutrofil, ke situs inflamasi. IL-17 dapat menginduksi ekspresi kemokin atraktan (neutrofil), seperti CXCL1,, CXCL2 atau CXCL8 pada berbagai jenis sel, di antaranya berbagai jenis sel epitel dan endotel, tapi IL-17 itu sendiri juga dapat beraksi untuk memobilisasi dan mengaktifkan neutrofil.

Next, Sel Th17 dan tumor (to be continued)

Bacaan lebih lanjut:

Romagnani S. Human Th17 cells. Arthritis Res Ther. 2008; 10(2): 206. Published online 2008 April 18. doi:  10.1186/ar2392, PMCID: PMC2453756

Chen Z, O’Shea JJ. Th17 cells: a new fate for differentiating helper T cells. Immunol Res. 2008;41(2):87-102.

Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo VK. IL-17 and Th17 Cells. Annu Rev Immunol. 2009;27:485-517.

Hammerich L, Heymann F, Tacke F. Role of IL-17 and Th17 cells in liver diseases. Clin Dev Immunol. 2011;2011:345803. Epub 2010 Dec 15.

Wilke CM, Kryczek I, Wei S, Zhao E, Wu K, Wang G, Zou W. Th17 cells in cancer: help or hindrance? Carcinogenesis. 2011 May;32(5):643-9. Epub 2011 Feb 8.

Rouse BT. Regulatory T cells in health and disease. J Intern Med. 2007 Jul;262(1):78-95.

Wang J, Yuan B. Research advances on Th17 cells in tumor. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2011 Nov;14(11):885-9.

Author: admin

menebar ilmu pengetahuan

3 thoughts on “Penelitian Terkini Sel Th17 pada Tumor

  1. terima kasih sudah mempermudah belajar autoimun🙂

  2. aduh, mantap banget materinya.
    ayo dukung penelitian tentang tumor dan kanker, soalnya saat ini penyakit ini menjadi ancaman besar bagi manusia diseluruh dunia.
    support

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s