Moko Apt

Menebar Ilmu Pengetahuan

Reseptor muskarinik asetilkolin

Leave a comment


Reseptor muskarinik asetilkolin adalah bagian dari superfamili GPCR. Ada lima subtipe reseptor muskarinik yaitu M1-M5. Reseptor ini merupakan target untuk beberapa penyakit yaitu Alzheimer’s Disesase (AD) dan skizoprenia. Penyakit Alzheimer yaitu penyakit degeneratif progresif otak yang menyebabkan gangguan berpikir dan mengingat yang serius.

Ada dua binding domain pada reseptor yaitu ortosterik (primer) dan alosterik (skunder). Binding domain ortosterik memiliki homologi yang tinggi pada tiap subtipenya, hal ini membuat sulit untuk mendapatkan agonis atau antagonis yang dapat mengikat pada sutipe tertentu. Namun pada binding site alosterik, antar subtipe tidak setinggi pada ortosterik homologinya sehingga memungkinkan celah menarik untuk pengembangan obat yang secara selektif pada subtipe tertentu.

Salah satu obat yang menarik adalah xanomelin. Penelitian sebelumnya ditemukan bahwa obat ini secara unik berikatan pada reseptor muskarinik, pengikatannya adalah reversible pada situs ortosterik dan wash resistant pada situs alosterik. Lebih lanjut, xanomelin dinyatakan selektif agonis pada M1/M4. Pengikatan wash-resistant xanomeline mampu memodulasi sifat fungsional reseptor. Konsekuensi efek jangka panjang wash-resistant ikatan xanomeline tergantung pada aktivasi reseptor melalui situs pengikatan ortosterik. Tampaknya efek ini adalah hasil dari internalisasi reseptor dan modulasi alosterik dari reseptor.

Daftar Pustaka

Machová E, Jakubík J, El-Fakahany EE, Dolezal V. Wash-resistantly bound xanomeline inhibits acetylcholine release by persistent activation of presynaptic M(2) and M(4) muscarinic receptors in rat brain. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jul;322(1):316-23. Epub 2007 Apr 19.

Jakubík J, Tucek S, El-Fakahany EE. Role of receptor protein and membrane lipids in xanomeline wash-resistant binding to muscarinic M1 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Jan;308(1):105-10. Epub 2003 Oct 20.

Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, Lienemann J, Dubé S, Mallinckrodt C, Bymaster FP, McKinzie DL, Felder CC. Selective muscarinic receptor agonist xanomeline as a novel treatment approach for schizophrenia. Am J Psychiatry. 2008 Aug;165(8):1033-9. Epub 2008 Jul 1.

Noetzel MJ, Grant MK, El-Fakahany EE. Mechanisms of M3 muscarinic receptor regulation by wash-resistant xanomeline binding. Pharmacology. 2009;83(5):301-17. Epub 2009 Apr 28.

Author: admin

menebar ilmu pengetahuan

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s