Moko Apt

Menebar Ilmu Pengetahuan

Agen Pencegah Kardiotoksik Doxorubicin

Leave a comment


Doxorubicin merupakan agen kemoterapi golongan antibiotik antrasiklin, sudah secara luas digunakan sebagai antikanker. Namun dalam pemakaian klinis memiliki beberapa keterbatasan karena mempunyai efek yang tidak diharapkan yaitu kardiotoksik (toksik pada jantung) yang cukup serius.

Doxorubicin dapat menyebabkan akut dan kronis kardiotoksik tergantung dosis. Kardiotoksisk akut ditandai dengan abnormalitas elektrokardiografi (ECG) dengan perpanjangan interval ST, gelombang flattening dan penurunan tegangan QRS. Kardiotoksik kronis dikarakterisasi dengan disfungsi ventrikel kiri secara progresif dan gagal jantung kongestif (CHF). Di antara mekanisme yang beragam tentang kardiotoksik doxorubcin, mekanisme dengan melibatkan radikal oksigen adalah yang secara luas diterima.

Penggunaan doksorubisin dilaporkan dapat menimbulkan risiko efek samping pada jaringan normal terutama jantung serta menekan sistem imun (Wattanapitayakul et al., 2005). Jaringan jantung memiliki kemampuan metabolik yang sangat aktif tetapi memiliki sumber antioksidan yang rendah bila dibandingkan dengan organ lain dalam tubuh. Hal ini menyebabkan jantung rentan terhadap kerusakan akibat radikal bebas yang ditimbulkan oleh doksorubisin (Arafa et al., 2005).

Saat dosis kumulatif doksorubisin mencapai 550 mg/ml, risiko efek samping pada jantung meningkat, termasuk gagal jantung, pelebaran cardiomyopathy dan kematian. Efek kardiotoksik dari doksorubisin ditunjukkan oleh penurunan fosforilasi oksidatif di mitokondria. Oksigen reaktif yang muncul dari interaksi doksorubisin dan besi dapat merusak myocytes (sel jantung), hilangnya myofibrillar dan cytoplasmic vacuolization (Chabner et al., 2008).

Pembentukan radikal bebas dan penurunan antioksidan endogen karena induksi doxorubicin memicu jalur apoptosis tergantung mitokondria (intrinsik) pada cardiomyocytes. Oleh karena itu, penggunaan antioksidan merupakan hal yang menjanjikan.

Beragam ekstrak tanaman telah diajukan untuk tujuan ini. Berikut rangkumannya.

  1. Salvia miltiorrhiza. Kandungan yang ditemukan pada akar berupa asam salvianolik dengan macamnya yaitu protocatechuic aldehyde (1.03%), salvianolic acid E, rosmarinic acid (3.84%), lithospermic acid (4.23%), salvianolic acid B, isosalvianolic acid B, salvianolic acid L and salvianolic acid A (2.89%), dengan salvianolic acid B adalah komponen yang paling dominan (64.92% konsentrasi) (Jiang dkk, 2008). Salvianolic acids mencegah kardiotoksik akut karena doxorubicin pada tikus melalui penekan stress oksidatif.
  2. Ekstrak Angelica sinensiss menunjukkan efek proteksi terhadap kardiotoksik kronik diinduksi doxorubicin dengan menurunkan stress oksidatif dan efek ini tidak mempengaruhi aktivitas antitumor doxorubicin.
  3. Ekstrak Gingko biloba, by virtue of  its antioxidant property, ameliorated doxorubicin-induced  his-tological changes of  cardiac myocytes [18].
  4. Spirulina with its antioxidant component C-phycocyanin, has a significant protective effect against cardiotoxicity-induced by doxorubicin [19]. Similarly, lycopene and tomato extract is manifested to be effective against acute doxorubicin cardiotoxicity by limiting free-radical-mediated organ injury [20]. Additionally,
  5. Lycium barbarum elicits a typical cardioprotective effect on doxorubicin-related oxidative stress in rats; however, it does not compromise the antitumour activity of  doxorubicin [17]

Referensi

Arafa, H.M., Abd-ellah, M.F., and Hafez, H.F., 2005, Abatement by Naringenin of Doxorubicin-Induced Cardiac Toxicity in Rats, J Egyptian National Cancer Inst., 14(4):291-230.

Chabner, B.A., Lynch, T.J. and Longo, D.L., 2008, Harrison’s: Manual of Oncology, Mc Graw-Hill Companies Inc., New York.

cardiotoxicity-associated-with-doxorubicin.pdf

Author: admin

menebar ilmu pengetahuan

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s