Moko Apt

Menebar Ilmu Pengetahuan

Obat Bertarget Cell Cycle pada Kanker GI

Leave a comment


Siklus sel merupakan proses vital dalam kehidupan setiap organisme. Siklus sel biasanya di bagi menjadi empat fase. Periode sintesis DNA disebut fase S, dan pembalahan adalah M (mitotic), dipisahkan oleh dua gap disebut G1 dan G2.

Gambar 1. Cell cycle dan respon terhadap kerusakan DNA. Kerusakan DNA (DNA damage) akibat induksi kemoterapi atau radioterapi akan mengaktifkan p53, yang beraksi sebagai faktor transkripsi dan menginduksi p21. p21 beraksi sebagai cyclin dependent kinase inhibitor (CDKI atau CKI), selanjutnya menghambat aktivitas kompleks cyclin E/CDK2, cyclin A/CDK2, dan cyclin B1/cdc2. Hal ini menyebabkan cell cycle arrest pada fase G1 dan G2.

 

Sel kanker yang intact p53 dan p21 mengalami cell cycle arrest akibat kerusakan DNA karena pemberian SN-38, namun tidak mengalami apoptosis. Hal ini tidak terbatas hanya pada inhibitor topoisomerase I, tetapi juga semua kemoterapi atau radioterapi yang menghasilkan stres genotoksik dan kerusakan DNA. Hasil ini mengindikasikan bahwa sel tumor mungkin mengalami cell cycle arrest, namun tidak cukup untuk menghasilkan kematian sel, suatu kejadian yang dipercaya sebagai titik kritis pengobatan. Saat ini, p53 adalah induser penting apoptosis dengan cara aktivasi transkripsi pada banyak gen terkait apoptosis. Gen target p53 yang terkait apoptosis termasuk Bax, Noxa, Puma, Pidd, perp, p53AIP1, DR5 dan Bid.

Sebagai contoh, dilaporkan Puma (p53 upregulated modulator of apoptosis) yang secara ketat diregulasi oleh p53 dan sifat ini mengindikasikan mediasi apoptosis terkait p53 pada kanker kolon. PUMA adalah protein domain BH3 only dan secara eksklusif terlokalisasi di  mitokondria, dimana berinteraksi dengan Bcl-2 dan Bcl-xL. Melalui domain BH3, akan mempromosikan multimerisasi Bax dan kematian sel terkait mitokondria (intrinsik).

Referensi

Schwartz GK., 2005, Development of Cell Cycle Active Drugs for the Treatment of Gastrointestinal Cancers: A New Approach to Cancer Therapy, Journal of Clinical Oncology, Vol 23 No 20, 4498-4508 [Abstract]

Download

hand-out-cell-cycle-ccrc-new

Author: admin

menebar ilmu pengetahuan

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s