Moko Apt

Menebar Ilmu Pengetahuan

Chk1 Menekan Kematian Sel

Leave a comment


Peran dari Chk1 pada respon seluler terhadap stress replikasi DNA sudah diketahui secara baik. Bagaimanapun, penelitian terakhir mengindikasikan peran baru Chk1 dalam penekanan apoptosis diikuti dengan gangguan pada replikasi DNA atau kerusakan DNA. Review ini akan mempertimbangkan penemuan – penemuan terkait jalur signaling Chk1 yang telah diketahui dan aplikasi terapi yang potensial dengan target Chk1

Pada gambar di atas, respon Chk1 terhadap stres replikasi DNA dalam cara ATR-dependent untuk memicu cekpoin S-phase, menekan firing yang tidak tepat terhadap origin replikasi DNA yang terlambat atau samar, dan menjaga integritas replication fork. Ketika signaling pathway dari ATR-Chk1 ini ditekan, menunjukkan meningkatnya level apoptosis sel yang diakibatkan lepasnya kontrol dari firing origin replikasi [1]. Pathway kematian ini dikarakterisasi oleh mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) dan aktivasi caspase-3, tetapi ini tidak tergantung pada status p53 [2]. Induksi apoptosis pada sel profisien p53 secara kuat tergantung ATM/p53. Jalur kematian ini dikarakterisasi oleh induksi tergantung p53 dari protein proapoptotik PUMA dan BAX, MOMP, dan aktivasi caspase-3. Sel yang defisien p53 memiliki banyak respo kematian diikuti dengan IR karena efek protektif dari mediasi ATM atau ATR jalur signaling. Bagaimanapun, tanpa adanya chk1, such cells show a caspase-2-dependent apoptotic response that that bypasses Bcl-2, MOMP, and caspase-3 [31]. How caspase-2 triggers apoptosis is unclear as previous work suggests caspase-2 induces death through BID cleavage and MOMP [3]. In the p53-/-Chk1 depleted cells this death pathway is not activated (X) by IR.

Referensi

Meuth, M., Chk1 suppressed cell death, Cell Div. 2010; 5: 21. Published online 2010 September 2. doi:  10.1186/1747-1028-5-21

Diterjemahkan oleh Fikriansyah, Minggu 18 Des 2011 di Laboratorium Parasitologi, Fakultas Kedokteran UGM, Yogyakarta.

Author: admin

menebar ilmu pengetahuan

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s